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Sir Charles Baskerville, reicher Landadeliger aus der Grafschaft Devonshire, stirbt Ende des 19. Jahrhunderts unter mysteriösen Umständen. Ihn hat offenbar der riesengroße Geisterhund geholt, dessen Fluch seit Langem auf seiner Familie lastet. Sein ängstlicher Neffe Henry tritt das Erbe an. Sein Freund Dr. Mortimer will sich bei Holmes Rat holen, um das rätselhafte Geschehen abzuklären. Jetzt geht es um tückische Sümpfe im Moor, anstehende Erbschaften, finstere Ganoven und anonyme Drohungen. Holmes federführender Freund und Mitarbeiter Dr. Watson, der hier präsenter erscheint als der Detektiv, soll selbst recherchieren und bringt Klarheit in manche Verwirrungen.