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Freiburg 1416. Bäckermeister Kannegießer wird als Leprakranker für tot erklärt und in das Siechenhaus vor den Toren der Stadt verbannt. Da sich der unglückliche Mann gesund fühlt, bittet er die Begine Serafina um Hilfe. Doch als sie zusammen mit dem Stadtarzt Achaz den Gesundheitszustand des Bäckers in einer 2. Siechenschau überprüfen lassen möchte, stößt sie auf heftigen Widerstand. Als dann auch noch Achaz überfallen und 2 Menschen ermordet werden, erwacht der Spürsinn der gewitzten Christoffelschwester und zieht sie in einen gefährlichen Kriminalfall hinein, der sich als viel komplexer herausstellt, als anfangs vermutet.