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Der schlaue, unermüdliche Kater MacGyver findet vier verwaiste Katzenbabys und sucht nach Menschen, die sie gut versorgen.

Ferner zieht die rothaarige, attraktive Serena (29) in ein benachbartes Haus der Leuchtturmstiftung im Storybook Court in Hollywood, zu dem ein Stipendium gehört. Ein Jahr lang kann sie dort mietfrei wohnen, wenn sie ein kreatives Ziel ansteuert.

Das Viertel gehört zum Revier des Streifenpolizisten Erik, der vor drei Jahren von Tulip verlassen wurde und sich nun an Serena heranmacht. Weitere zentrale Figuren sind die Besitzer*innen des eigenwilligen Katers, die schwangere Jamie und David.

Diesmal zieht sich MacGyver aber etwas von ihnen zurück, weil sie weitere "schmutzige" Tricks von ihm verhindern wollen. Doch der pfiffige Kater lässt sich nicht davon abhalten, die vier Nachbarn, denen er die Kätzchen anvertrauen will, dahin zu bringen, dass sie ihre Probleme lösen und endlich gut riechen.